美国 FDA 授予默克 (Merck) 抗 PD-1 疗法 Keytruda 用于局部晚期皮肤鳞状细胞癌的扩大标签批准

美国 FDA 授予默克 (Merck) 抗 PD-1 疗法 Keytruda 用于局部晚期皮肤鳞状细胞癌的扩大标签批准

在美国和加拿大以外被称为 MSD 的默克公司宣布,美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准默克公司的抗 PD-1 疗法 Keytruda 的扩大标签,作为治疗局部晚期皮肤病患者的单一疗法。无法通过手术或放疗治愈的鳞状细胞癌 (cSCC)。

美国 FDA 授予默克 (Merck) 抗 PD-1 疗法 Keytruda 用于局部晚期皮肤鳞状细胞癌的扩大标签批准

该批准基于 KEYNOTE-629 2 期试验的第二次中期分析数据,其中 Keytruda 的客观缓解率 (ORR) 为 50% (95% CI, 36-64) (n=54),包括在局部晚期疾病患者队列中,完全缓解率为 17%,部分缓解率为 33%。在 27 名有反应的患者中,81% 的反应持续时间 (DOR) 为 6 个月或更长,37% 的 DOR 为 12 个月或更长。2020 年 6 月,Keytruda 被授予 cSCC 的首个适应症,作为治疗无法通过手术或放疗治愈的复发或转移性疾病患者的单一疗法。

“这一批准对这些患者来说是个好消息,并进一步证明了默克对皮肤癌社区的承诺。Keytruda 在无法通过手术或放疗治愈的局部晚期或复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌患者中显示出有意义的疗效,”默克研究实验室临床研究副总裁 Vicki Goodman 博士说。“这一扩大的适应症加强了 Keytruda 在这种癌症类型中的作用,这是非黑色素瘤皮肤癌的第二常见形式。”

免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的,可能发生在任何器官系统或组织中,并且可能同时影响一个以上的身体系统。Keytruda 治疗期间或之后的任何时间都可能发生免疫介导的不良反应,包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤反应、实体器官移植排斥和异基因造血干细胞移植并发症。此处列出的重要免疫介导不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导不良反应。早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保 Keytruda 的安全使用至关重要。根据不良反应的严重程度,应停用或永久停用 Keytruda,并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可引起严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制,Keytruda 用于孕妇时可能会造成胎儿伤害。

该批准基于来自 KEYNOTE-629(ClinicalTrials.gov,NCT03284424)的数据,这是一项多中心、多队列、非随机、开放标签试验,招募了复发性或转移性 cSCC 或局部晚期 cSCC 患者。该试验排除了患有自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医疗条件的患者。

患者每三周静脉注射一次 Keytruda 200 mg,直到记录到疾病进展、不可接受的毒性或最长 24 个月。初始放射学疾病进展的患者可以在确认进展期间接受额外剂量的 Keytruda,除非疾病进展是有症状的、快速进展的、需要紧急干预或出现体能状态下降的。

第一年每六周评估一次肿瘤状态,第二年每九周评估一次。主要疗效结果指标是 ORR 和 DOR,根据 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估,修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。

在接受治疗的 54 名局部晚期 cSCC 患者中,研究人群特征为:中位年龄 76 岁(范围,35 至 95 岁),80% 的年龄在 65 岁或以上;72% 男性;83% 白人,13% 种族未知;41% 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0,59% ECOG PS 为 1。22% 接受过一种或多种先前治疗;63% 之前接受过放射治疗。

对于接受 Keytruda 治疗的患者,ORR 为 50%(95% CI,36-64),包括 17% 的完全缓解率和 33% 的部分缓解率。中位随访 13.4 个月后,尚未达到中位 DOR(范围,1.0+ 至 17.2+ 个月)。在 27 名有反应的患者中,81% 的 DOR 为 6 个月或更长,37% 的 DOR 为 12 个月或更长。

在参加 KEYNOTE-629 的 159 名晚期 cSCC(复发性或转移性或局部晚期疾病)患者中,Keytruda 暴露的中位持续时间为 6.9 个月(范围,1 天至 28.9 个月)。复发性或转移性 cSCC 或局部晚期 cSCC 患者发生的不良反应与使用 Keytruda 作为单药治疗的 2,799 名黑色素瘤或非小细胞肺癌患者发生的不良反应相似。发生率较高的实验室异常(3-4 级)包括淋巴细胞减少 (10%) 和钠减少 (10%)。

Keytruda 是一种抗程序性死亡受体-1 (PD-1) 疗法,通过提高人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力起作用。Keytruda 是一种人源化单克隆抗体,可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。

默克拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前有超过 1,500 项试验研究 Keytruda 跨越各种癌症和治疗环境。Keytruda 临床计划旨在了解 Keytruda 在癌症中的作用以及可能预测患者从 Keytruda 治疗中受益的可能性的因素,包括探索几种不同的生物标志物。