FLAURA 研究证实奥希替尼Tagrisso是阳性晚期非小细胞肺癌 EGFR + NSCLC 的最佳初始治疗

FLAURA 研究证实奥希替尼Tagrisso是阳性晚期非小细胞肺癌 EGFR + NSCLC 的最佳初始治疗

作者:CHWeaver MD 博士 1/2020 更新

随着个体化治疗方法在肺癌治疗中不断获得动力,已经确定了几种特定的基因突变,这些突变有助于某些癌症的生长和扩散。一旦确定了这些突变,研究人员就可以开发专门针对突变引起的影响的药物。

Tagrisso®(奥希替尼)
Tagrisso®(奥希替尼)

关于 Tagrisso

Tagrisso (osimertinib) 是第三代 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 药物,可有效且选择性地抑制 EGFRm 和 EGFR T790M 耐药突变。EGFR 突变发生在亚洲人群中 30-40% 的非小细胞肺癌和西方人群中的 10-15%。

Tagrisso 已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗具有 T790M 的晚期 EGFR + NSCLC,因为临床试验表明,与标准化疗相比,Tagrisso 可显着延迟癌症进展,并且副作用更少适用于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

表皮生长因子受体 (EGFR) 是参与正常细胞生长的通路的一部分。然而,EGFR基因内的突变会导致产生过多的EGFR蛋白,并可能导致癌细胞不受控制的扩散。EGFR 蛋白过多的患者(称为 EGFR+ 癌症)的标准治疗包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI)。这些药物可阻断 EGFR 通路内突变的生长刺激作用,并减少癌症的扩散。Tagrisso 专门针对 EGFR T790M 突变,减少癌细胞的生长和扩散。

Tagrisso 已证明对中枢神经系统 (CNS) 病变有活性 – 57% 的 Tagrisso 治疗患者经历了反应。

Tagrisso 治疗最常见的副作用是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳。

尽管 EGFR TKI 是 EGFR + NSCLC 患者的有效治疗选择,但癌症在治疗约 9-13 个月后停止对这些药物的反应。通常,尽管使用 EGFR TKI 进行治疗,癌症仍会产生额外的突变,使癌细胞再次开始生长。在 EGFR TKI 治疗期间可能发生的一种常见突变是 T790 突变 (T790M)。

Tagrisso 被确立为 EGFRm NSCLC 初始治疗的护理标准

FLAURA 临床试验评估了 Tagrisso 80mg 每天一次口服与其他两种广泛使用的 EGFR 抑制剂相比的有效性和安全性;特罗凯(厄洛替尼)或易瑞沙(吉非替尼)作为来自亚洲、欧洲和北美的 556 名 NSCLC 和 EGFR 突变患者的一线治疗。

据报道,Tagrisso 治疗的患者在无进展生存期方面具有统计学显着性和临床意义的改善,增加了患者没有疾病进展或因任何原因死亡的时间。2019 年 9 月发布的更新结果证实,Tagrisso 还提高了生存时间。(1,2,4,5)

  • Tagrisso 治疗使无进展生存期提高了 54%。
  • 与 75% 相比,Tagrisso 对治疗的反应为 80%。
  • Tagrisso 的平均反应持续时间(17.6 个月)是(8.7 个月)的两倍。
  • 与 Tarceva 和 Iressa 相比,Tagrisso 提高了总生存期。中位总生存期为 38.6 个月,而第一代 EGFR-TKI 为 31.8 个月。
  • 超过一半 (54%) 接受 Tagrisso 治疗的患者在三年时还活着,而 Tarceva 或 Iressa 的这一比例为 44%。
  • 有趣的是,与特罗凯或易瑞沙相比,亚洲血统的人并没有从 Tagrisso 中受益。

TKI 耐药 NSCLC 中的 Tagrisso

临床试验包括 419 名 EGFR+T790M 阳性晚期 NSCLC 患者,这些患者对先前的 EGFR TKI 治疗停止响应。一组患者接受 Tagrisso 治疗,另一组患者接受标准化疗药物培美曲塞加卡铂或顺铂治疗。 (3)

  • 接受 Tagrisso 治疗的患者癌症没有进展的中位治疗时间为 10.1 个月,而接受化疗的患者仅为 4.4 个月。
  • 在癌症已扩散到中枢神经系统(大脑和脊柱)的患者中,这是一个难以治疗的人群,接受 Tagrisso 治疗的患者的癌症没有进展的中位治疗持续时间为 8.5 个月,相比之下接受化疗的患者只需 4.2 个月。
  • 接受 Tagrisso 治疗的患者中有 23% 出现了严重的副作用,而接受化疗的患者中这一比例为 47%。
  • 在开始治疗后 6 个月,大约 69% 的接受 Tagrisso 治疗的患者存活且癌症没有进展,而接受化疗的患者中只有 37%。

研究人员得出的结论是,在一线 EGFR-TKI 治疗期间疾病进展的 T790M 阳性晚期 NSCLC(包括中枢神经系统转移患者)患者中,Tagrisso 的疗效明显优于铂类治疗加培美曲塞。”