FDA 批准 Lybalvi(奥氮平和沙米多芬)用于治疗精神分裂症和双相 I 型障碍

FDA 批准 Lybalvi(奥氮平和沙米多芬)用于治疗精神分裂症和双相 I 型障碍

2021 年 6 月 1 日/美通社/ — Alkermes plc(纳斯达克股票代码:ALKS)今天宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Lybalvi(奥氮平和沙米多芬)用于治疗成人精神分裂症和成人双相 I 型障碍,作为维持性单一疗法或用于躁狂或混合发作的急性治疗,作为单一疗法或锂或丙戊酸盐的辅助疗法。Lybalvi 是一种每日一次的口服非典型抗精神病药,由奥氮平(一种成熟的抗精神病药)和沙米多芬(一种新的化学实体)组成。

FDA 批准 Lybalvi(奥氮平和沙米多芬)用于治疗精神分裂症和双相 I 型障碍

“精神分裂症和双相 I 型障碍是复杂的慢性疾病,仍然需要具有经证实的疗效和安全性的新药物。奥氮平是一种高效的非典型抗精神病药,具有显着的副作用,包括体重增加,可能会影响患者’治疗经验并限制其使用,”西奈山伊坎医学院精神病学和行为健康系统系教授兼主席 René S. Kahn 博士、Esther 和 Joseph Klingenstein 教授说。“凭借奥氮平的疗效和精神分裂症患者体重增加较少的证据,Lybalvi 为我们的药物库带来了一个受欢迎的新成员。”

Alkermes 董事长兼首席执行官 Richard Pops 表示:“Lybalvi 代表了精神分裂症或 I 型双相障碍成人患者、他们的临床医生和护理人员的一种重要的新治疗选择,反映了 Alkermes 致力于开发支持以患者为中心的护理的新疗法的承诺。 . “我们与我们的员工和许多研究人员、倡导者、临床医生和患者分享这一成就,他们自 Lybalvi 开发计划成立以来一直是必不可少的。我们现有的商业能力和 Aristada ®在抗精神病药市场的存在为Lybalvi 的商业化,我们期待在今年晚些时候向患者和临床医生提供这种新药。”

在 ENLIGHTEN 临床开发项目中,Lybalvi 证明了抗精神病药的有效性、安全性和耐受性,包括在 ENLIGHTEN-2 研究中,精神分裂症患者的体重增加在统计学上显着低于奥氮平。ENLIGHTEN 计划的关键 ENLIGHTEN-1 功效研究和 ENLIGHTEN-2 体重研究的结果已发表在同行评审期刊上1,2并包含在 Lybalvi 的批准标签中。FDA 根据 505(b)(2) 监管途径批准了 LYBALVI,基于 27 项临床研究的数据,其中包括 18 项评估 Lybalvi 的研究和 9 项单独评估沙米多芬的研究,以及 FDA 对奥氮平治疗双相情感障碍的安全性和有效性的发现我有精神障碍和精神分裂症。数据表明,奥氮平相关的体重增加与疾病无关。3

“精神分裂症或双相 I 型障碍患者在做出治疗决定时必须评估疗效和耐受性,”美国心理健康 (MHA) 总裁兼首席执行官 Paul Gionfriddo 说。“我们很感激像 Alkermes 这样的公司继续开发精神病学的新治疗方案,以解决我们社区未满足的需求,我们赞赏 FDA 考虑患有这些疾病的人的经历。”

Alkermes 预计将在 2021 年第四季度为患者提供 Lybalvi。

关于精神分裂症

精神分裂症是一种严重的脑部疾病,以阳性症状(幻觉和妄想、言语和思想混乱、激动或重复动作)和阴性症状(抑郁、情绪迟钝和社交退缩)为特征。4 精神分裂症影响了大约 1.1% 的美国人口。5

关于 I 型

双相情感障碍双相情感障碍是一种以人的情绪、精力和工作能力发生极端变化为特征的脑部疾病。患有这种脑部疾病的人可能会经历从极度亢奋(躁狂症)到极度低沉(抑郁症)的令人虚弱的情绪变化。双相 I 型障碍的特征是至少发生一次躁狂发作,伴或不伴重度抑郁发作,在任何给定年份都会影响约 1% 的美国成年人口。

关于 Lybalvi
Lybalvi(奥氮平和 samidorphan)是一种每日一次的口服非典型抗精神病药物,用于治疗成人精神分裂症和双相 I 型障碍成人,作为维持单药治疗或急性治疗躁狂或混合发作,作为单一疗法或锂或丙戊酸盐的辅助治疗。Lybalvi 由奥氮平(一种成熟的抗精神病药)与新型化学实体沙米多芬(samidorphan)共同配制在单个双层片剂中。Lybalvi 将以固定剂量强度提供,由 10 毫克沙米多芬和 5 毫克、10 毫克、15 毫克或 20 毫克奥氮平组成。

LYBALVI(奥氮平和沙米多芬)的适应症和重要安全信息

适应症
Lybalvi 适用于治疗:

  • 成人精神分裂症
  • 成人双相 I 型障碍
    • 躁狂或混合发作的急性治疗作为单一疗法和锂盐或丙戊酸盐的辅助治疗
    • 维持单药治疗

重要安全信息

警告:老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加

接受抗精神病药物治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。Lybalvi 未被批准用于治疗与痴呆症相关的精神病患者。 

禁忌症: Lybalvi 禁用于以下患者:

  • 谁在使用阿片类药物
  • 谁正在接受急性阿片类药物戒断

如果 Lybalvi 与锂或丙戊酸盐一起给药,请参阅锂或丙戊酸盐处方信息以了解这些产品的禁忌症。

脑血管不良反应,包括老年痴呆相关精神病患者的中风:在老年痴呆相关精神病  患者的奥氮平试验中,报告了患者的脑血管不良反应(例如,中风、短暂性脑缺血发作),包括死亡。在安慰剂对照试验中,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受奥氮平治疗的患者的脑血管不良反应发生率显着更高。Lybalvi 未被批准用于治疗与痴呆症相关的精神病患者。

在生理上依赖阿片类药物的患者中导致严重的阿片类药物戒断:  沙米多芬是一种阿片拮抗剂,是 Lybalvi 的一个组成部分,可以促进依赖阿片类药物的患者的阿片类药物戒断,这可能导致阿片类药物戒断综合征,有时需要住院治疗. 因此,正在使用阿片类药物或正在接受阿片类药物急性戒断的患者禁用 Lybalvi。在开始使用 Lybalvi 之前,从最后一次使用短效阿片类药物开始应该至少有 7 天的无阿片类药物间隔,从最后一次使用长效阿片类药物开始应该至少有 14 天的无阿片类药物间隔。

危及生命的阿片类药物过量的脆弱性:
尝试克服沙米多芬阻断导致阿片类药物过量的 风险 尝试用高剂量或重复剂量的外源性阿片类药物来克服 Lybalvi 的阿片类药物阻断可能导致危及生命或致命的阿片类药物中毒(例如呼吸停止、循环衰竭),特别是如果 Lybalvi 治疗被中断或停止,使患者在萨米多芬阻滞作用减弱时接受高水平的无拮抗阿片类激动剂。

在紧急情况下,如果接受 Lybalvi 治疗的患者需要阿片类药物治疗作为麻醉或镇痛的一部分,请停用 Lybalvi。阿片类药物应由经过适当培训的人员给药,并且应在配备和配备心肺复苏人员的环境中对患者进行持续监测。

既往阿片类药物使用
患者恢复阿片类药物的风险如果 Lybalvi 治疗中断或停止,在 Lybalvi 治疗前有慢性阿片类药物使用史的患者可能会降低阿片类药物耐受性。

抗精神病药恶性综合征 (NMS): NMS 是一种潜在的致命症状复合体,据报道与服用抗精神病药物有关。NMS 可能导致高热、肌肉强直、谵妄和自主神经不稳定。其他迹象可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解症)和急性肾功能衰竭。如果怀疑 NMS,立即停止 Lybalvi 并提供强化对症治疗和监测。

嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应 (DRESS):据报道,DRESS 是一种可能致命的疾病,暴露于奥氮平(Lybalvi 的一种成分)。症状包括皮肤反应(如皮疹或剥脱性皮炎)、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或伴有全身并发症(如肝炎、肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎)的淋巴结病。如果怀疑 DRESS,请停止 Lybalvi。

代谢变化: 非典型抗精神病药与代谢变化有关,包括:
高血糖症和糖尿病:据报道,在接受非典型抗精神病药治疗的患者中出现高血糖症,在某些情况下是极端的,并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。
血脂异常:抗精神病药已引起血脂的不良改变。
体重增加:使用抗精神病药观察到体重增加。
开始 Lybalvi 时评估空腹血糖和血脂并定期监测。在基线和之后经常监测体重。

迟发性运动障碍 (TD):发展为 TD(一种由潜在不可逆、不自主、运动障碍运动组成的综合征)的风险以及它变得不可逆的可能性随着治疗持续时间和累积剂量而增加。老年人的风险似乎最高,尤其是老年妇女,但无法预测哪些患者可能发展为 TD。该综合征可在相对较短的治疗期后发展,即使在低剂量下,或在治疗中断后。Lybalvi 应以最有可能降低 TD 风险的方式开具处方。

对于慢性治疗,使用最低剂量和最短治疗时间,产生令人满意的临床反应。如果出现 TD 的体征和症状,应考虑停药。

体位性低血压和晕厥: 非典型抗精神病药会引起体位性低血压和晕厥。在初始剂量滴定期间和增加剂量时风险最大。监测易患低血压的患者、已知心血管疾病患者和脑血管疾病患者的直立性生命体征。 

跌倒 Lybalvi 可能导致嗜睡、体位性低血压以及运动和感觉不稳定,这可能导致跌倒,从而导致骨折或其他伤害。在开始治疗时完成跌倒风险评估,并对患有可能加剧这些影响的疾病、病症或药物的患者进行反复评估。

白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症:在使用包括 Lybalvi 在内的抗精神病药治疗期间,曾报道过白细胞减少症和中性粒细胞减少症。已报告与此类其他药物一起使用粒细胞缺乏症(包括致命病例)。监测有白血球计数 (WBC) 或绝对中性粒细胞计数 (ANC) 或药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者;在治疗的前几个月经常进行全血细胞计数 (CBC)。在 WBC 和严重中性粒细胞减少症患者出现临床显着下降的第一个迹象时停止 Lybalvi。

吞咽困难:食管动力障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关,包括 Lybalvi。对有误吸风险的患者要谨慎。

癫痫发作: Lybalvi 可能会引起癫痫发作。有癫痫病史或癫痫发作阈值降低的患者慎用。

认知和运动障碍的可能性 Lybalvi 可能导致嗜睡、判断力、思维或运动技能受损。应提醒患者操作危险机械,包括机动车辆,直到他们确定 Lybalvi 不会对他们产生不利影响。

体温失调:非典型抗精神病药可能会破坏身体降低核心体温的能力。对于可能剧烈运动、可能暴露于极热环境、同时服用具有抗胆碱能活性的药物或脱水的患者,请谨慎使用 Lybalvi。

抗胆碱能(抗毒蕈碱)作用:奥氮平是 Lybalvi 的一种成分,与便秘、口干和心动过速有关,所有不良反应都可能与胆碱能拮抗作用有关。目前诊断或既往有尿潴留、临床显着前列腺肥大、便秘或麻痹性肠梗阻或相关疾病病史的患者应谨慎使用 Lybalvi。同时使用抗胆碱能药物会增加严重不良反应(包括死亡)的风险。

催乳素血症:与拮抗多巴胺 D2 受体的其他药物一样,奥氮平(Lybalvi 的一种成分)可提高催乳素水平。
据报道,接受催乳素升高的化合物的患者会出现溢乳、闭经、男性乳房发育症和阳痿。与性腺机能减退相关的长期高催乳素血症可能导致骨密度降低。

  与锂或丙戊酸盐联合治疗相关的风险:如果 Lybalvi 与锂或丙戊酸盐一起给药,请参阅锂或丙戊酸盐处方信息以了解这些产品的风险描述,包括但不限于锂或丙戊酸盐的警告和预防措施丙戊酸盐。

不良反应
最常见的不良反应(发生率≥5%,至少是安慰剂的两倍)是:
精神分裂症(Lybalvi):体重增加、嗜睡、口干和头痛
双相 I 型障碍、躁狂或混合发作(奥氮平):虚弱、口干、便秘、食欲增加、嗜睡、头晕、震颤
双相 I 型障碍、躁狂或混合发作、锂或丙戊酸盐(奥氮平)的辅助治疗:口干、消化不良、体重增加、食欲增加、头晕、背痛、便秘、言语紊乱、流涎增加、健忘症、感觉异常

伴随用药:  不建议将 Lybalvi 与强 CYP3A4 诱导剂、左旋多巴和多巴胺激动剂以及阿片类激动剂合用。当与强 CYP1A2 抑制剂一起使用时,考虑减少 Lybalvi 的奥氮平成分的剂量。考虑增加 Lybalvi 的奥氮平成分与 CYP1A2 诱导剂的剂量。谨慎使用地西泮、酒精、其他中枢神经系统作用药物,或接受具有抗胆碱能(抗毒蕈碱)作用药物的患者。

根据其批准的产品标签监测血压并减少抗高血压药物的剂量。

怀孕:可能在孕晚期暴露的新生儿中引起锥体外系和/或戒断症状。如果患者在 Lybalvi 治疗期间怀孕或打算怀孕,建议患者通知他们的医疗保健提供者。告知有一个妊娠暴露登记处,可监测妊娠期间暴露于 Lybalvi 的妇女的妊娠结果。

请参阅随附的 Lybalvi 完整处方信息,包括黑框警告。

消息来源 Alkermes plc