诺华宣布 Kymriah 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的 II 期 ELARA 试验的阳性数据

诺华宣布 Kymriah 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的 II 期 ELARA 试验的阳性数据

诺华 (Novartis) 宣布了来自 Kymriah (tisagenlecleucel) 治疗复发性或难治性 (r/r) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的关键 II 期 ELARA 试验的初步分析的可靠数据。数据将在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年度虚拟科学会议期间以口头报告形式呈现。

诺华宣布 Kymriah 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的 II 期 ELARA 试验的阳性数据

“对目前的治疗没有反应或在治疗后早期复发的滤泡性淋巴瘤患者通常必须忍受多次治疗,这可能导致每次连续治疗的临床结果下降,”斯蒂芬·J·舒斯特 (Stephen J. Schuster) 博士说。 Margarita Louis-Dreyfus 宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤临床护理和研究教授,艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤项目主任。Schuster 将在 ASCO 上展示结果。“我们作为研究人员的目标是继续探索 CAR-T 疗法的潜力,强大的 ELARA 安全性和有效性研究结果表明 Kymriah 可能在复发或难治性滤泡性淋巴瘤的三线治疗中发挥重要作用。”

在主要 ELARA 分析中,97 名患者接受了输注并评估了安全性,94 名患者的疗效可评估,中位随访时间为 11 个月。重要的是,没有患者出现 3/4 级细胞因子释放综合征 (CRS),这是与 CAR-T 治疗相关的最常见副作用。Lee 量表定义的 1 级或 2 级 CRS 发生在 49% 的患者中。9% 的患者发生了 1 级或 2 级神经系统事件 (NE)(根据 CTCAE v4.03),一名患者经历了 4 级 NE 并康复。65% 的患者在输注后 8 周内经历了 3 级不良事件,最常见的是中性粒细胞减少症 (28%) 和贫血 (13%)。三名患者死于疾病进展,没有死亡与治疗相关。在 ELARA 试验中,18% 的患者在门诊使用 Kymriah。

Kymriah 导致大多数接受治疗的患者出现反应,66% 的患者达到完全反应 (CR)(95% CI,56-75)。总体反应率为 86%(95% CI,78-92)。高危患者亚组的反应率一致。所有反应者的中位反应持续时间 (DOR) (95% CI, NE-NE)、无进展生存期 (PFS) (95% CI, 12.1-NE) 和总生存期 (OS) (95% CI, NE- NE) 未达到。6 个月时 CR 和 PFS 率的患者的估计 DOR 分别为 94% (95% CI, 82-98) 和 76% (95% CI, 65-84)。疗效结果包括的数据几乎是中期分析报告的患者数量的两倍,包括高风险和经过大量预处理的患者,这些患者尽管接受了许多先前的治疗,但仍继续复发或患有难治性疾病。

“来自 ELARA 试验的这些关键结果的强度强调了 Kymriah 在治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者方面的潜力,”诺华肿瘤学全球头细胞和基因的 Stefan Hendriks 说。“凭借在 CAR-T 细胞治疗方面的丰富经验和全球最大的制造足迹,诺华大胆致力于将 Kymriah 的好处带给更多晚期血癌患者,我们期待尽快推进该适应症的全球监管提交可能的。”

ELARA 是一项 II 期、单臂、多中心、开放标签试验,研究 Kymriah 在成人 r/r FL 患者中的有效性和安全性。这项国际试验招募了来自全球 12 个国家的 30 多个地点的患者。主要终点是 CRR 基于中央审查的最佳反应(Lugano 2014 标准)。可评估疗效的患者在输注时有可测量的疾病,输注后随访超过 6 个月或提前停药。输注后,每三个月进行一次疾病评估。次要终点包括总反应率、反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

2020 年第二季度,FDA 根据 ELARA 试验的初步结果,授予 Kymriah r/r FL 再生医学高级疗法( RMAT )指定。RMAT 指定旨在加快 Kymriah 的开发和审查,作为这种服务不足的患者群体的再生疗法。Kymriah 还获得了 FDA 对这种疾病的孤儿药指定。

Kymriah 是第一个获得 FDA 批准的 CAR-T 细胞疗法,也是第一个在两个不同适应症中获得批准的 CAR-T。这是一种一次性治疗,旨在增强患者的免疫系统对抗癌症的能力。Kymriah 目前被批准用于治疗儿童和青年(25 岁以下)急性淋巴细胞白血病(ALL)和成人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)。