百时美施贵宝 Opdivo 和 Yervoy 获得欧洲批准用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤

百时美施贵宝 Opdivo 和 Yervoy 获得欧洲批准用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤

百时美施贵宝宣布,欧盟委员会 (EC) 已批准 Opdivo (nivolumab) 加 Yervoy (ipilimumab) 用于成人不可切除恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 的一线治疗。EC 的决定基于 CheckMate -743 试验的结果,这是第一项也是唯一一项针对一线 MPM 免疫疗法的阳性 3 期研究。该试验达到了主要终点,在所有随机患者中,Opdivo 加 Yervoy 与化疗(培美曲塞和顺铂或卡铂)相比,总生存期 (OS) 更高。

“经过多年治疗恶性间皮瘤的有限进展,我们在 CheckMate -743 试验中看到了纳武利尤单抗联合伊匹单抗患者的重要临床获益,”胸腔肿瘤科医学博士、医学博士 Paul Baas 说,荷兰癌症研究所和莱顿大学。“随着欧盟委员会批准这种双重免疫疗法组合,患者和医生现在将拥有一种新的治疗选择,该选择已显示出显着改善生存率以管理这种耐药性疾病。”

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EC 决定允许在欧盟 (EU) 27 个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威的一线不可切除 MPM 中使用 Opdivo 加 Yervoy。除欧盟外,该组合已在包括美国在内的六个国家获得批准,全球卫生当局正在审查其他监管申请。

“间皮瘤对患者及其家人来说可能是一个毁灭性的诊断,这种疾病对整个欧洲产生了重大影响,欧洲是全球间皮瘤发病率最高的国家,”欧洲妇女抗击肺癌委员会成员 Stefania Vallone 说。“间皮瘤通常在接触石棉后几十年才被发现,多年来,这些患者面临这种侵袭性癌症,几乎没有治疗选择。我们很高兴看到一种新疗法获得批准,它可以为患者及其家人带来更长寿命的希望。我们的愿望是它很快就会在所有欧洲国家推出。”

“欧盟委员会批准 Opdivo 加 Yervoy 是解决恶性胸膜间皮瘤患者未满足需求的关键一步。在 CheckMate -743 试验中,这种双重免疫疗法组合显示出超过标准护理的临床意义的生存改善,41% 接受 Opdivo 加 Yervoy 的患者在两年内仍然存活,而接受化疗的患者中只有 27%,“说Abderrahim Oukessou,医学博士,副总裁,胸癌开发负责人,百时美施贵宝。“我们感谢参与 CheckMate -743 试验的患者和研究人员,他们的贡献对于为整个欧盟的间皮瘤患者提供第一个免疫治疗选择至关重要。”

CheckMate -743 是一项开放标签、多中心、随机 3 期试验,评估 Opdivo 加 Yervoy 与化疗(培美曲塞和顺铂或卡铂)在先前未经治疗的恶性胸膜间皮瘤患者(n=605)中的比较。患有间质性肺病、活动性自身免疫性疾病、需要全身免疫抑制的医疗状况或活动性脑转移的患者被排除在试验之外。在试验中,303 名患者随机接受每两周 3 mg/kg 的 Opdivo 和每六周 1 mg/kg 的 Yervoy;302 名患者随机接受顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 5 加培美曲塞 500 mg/m2 的 21 天周期,共六个周期。

两组的治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性,或者在 Opdivo 加 Yervoy 组中长达 24 个月。该试验的主要终点是所有随机患者的总生存期 (OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR),这些指标通过盲法独立中央审查 (BICR) 使用改良的 RECIST 标准进行评估。探索性终点包括安全性、药代动力学、免疫原性和患者报告的结果。

恶性胸膜间皮瘤是一种罕见但具有侵袭性的癌症,形成于肺内壁。它最常由接触石棉引起。诊断常常被延误,大多数患者表现为晚期或转移性疾病。

Opdivo 是一种程序性死亡-1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂,旨在独特地利用人体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用人体自身的免疫系统来对抗癌症,Opdivo 已成为多种癌症的重要治疗选择。

Yervoy 是一种重组人单克隆抗体,可与细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 结合。CTLA-4 是 T 细胞活性的负调节剂。Yervoy 与 CTLA-4 结合并阻断 CTLA-4 与其配体 CD80/CD86 的相互作用。已显示阻断 CTLA-4 可增强 T 细胞活化和增殖,包括肿瘤浸润性 T 效应细胞的活化和增殖。抑制 CTLA-4 信号还可以降低 T 调节细胞的功能,这可能有助于 T 细胞反应性的普遍增加,包括抗肿瘤免疫反应。