Keytruda 免疫疗法治疗晚期胃癌

Keytruda 免疫疗法治疗晚期胃癌

Keytruda (pembrolizumab) 最初被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者,这些腺癌表达 PD-L1 的肿瘤在之前接受过两次或两次以上治疗失败的情况下先前的治疗线——包括含氟嘧啶和含铂的化疗。继 FDA 批准后,已发布了额外的临床试验结果,表明 Keytruda 的主要益处仅限于癌症 CPS 评分高的个体。

Keytruda 免疫疗法治疗晚期胃癌

关于Keytruda

Keytruda 是一种单克隆抗体,有助于恢复身体的免疫系统以对抗癌症。它通过阻断癌细胞使用的一种称为程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的特定蛋白质来产生抗癌作用,以逃避免疫系统的攻击。一旦 PD-L1 被阻断,免疫系统的细胞就能将癌细胞识别为威胁,并发起攻击以摧毁癌症。

关于胃癌

胃癌(胃癌)是全球癌症相关死亡的第三大原因。总体而言,胃癌患者的 5 年生存率为 30.4%。然而,一旦癌症从胃部扩散到身体的远处部位,5 年生存率就会下降到 5%,这表明需要新的治疗方案。在过去的十年中,很少有新药被批准用于治疗这种疾病。

一些胃癌可以用靶向特定基因组改变的精准癌症药物治疗,如人类表皮受体 (HER2) 和 PD-L1。所有胃癌患者都应接受基因组生物标志物检测,以确定他们是否有资格从这些治疗中受益。

Keytruda有望替代晚期胃食管交界处和胃癌的化疗

KEYNOTE-062 III 期随机临床试验达到了主要终点,表明对于 PD-L1 阳性、HER2 阴性、晚期胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 癌患者,使用 Keytruda 进行初始治疗的总生存期相似标准化疗并提高 PD-L1 CPS 评分较高个体的生存率。

Keytruda 最初于 2017 年 9 月获得美国食品和药物管理局的加速批准,用于治疗复发性、局部晚期或转移性胃癌或 GEJ 癌症患者,肿瘤表达 PD-L1,综合阳性评分(CPS)为一个或多个。CPS 是根据来自活检组织的 PD-L1 阳性细胞数和活肿瘤细胞数计算的。

关于 Keynote 062 临床试验

Keynote 062 临床试验招募了 763 名先前未经治疗的 HER2 阴性且具有 PD-L1 表达的胃癌或 GEJ 癌患者。通过 CPS 评估 PD-L1 表达,所有患者的 PD-L1 CPS 为 1 或更高,281 名(37% 的入选者)得分为 10 或更高。患者接受 Keytruda、Keytruda + 化疗或单独化疗,并直接进行比较。

该研究发现,总体而言 Keytruda 产生了与化疗相似的结果,导致 PD-L1 CPS 为 1 或更高的个体的平均总生存期约为 11 个月。

对于 PD-L1 CPS 大于 10 的患者,接受 Keytruda 治疗的患者的中位总生存期为 17.4 个月,而接受化疗的患者为 10.8 个月。2 年后,服用 Keytruda 的人中有 39% 还活着,而接受化疗的人中只有 22%。在 Keytruda 中加入化疗并没有进一步提高生存率。

FDA 批准 Keytruda-Herceptin 联合治疗 HER2 阳性胃癌、胃食管癌

美国食品和药物管理局加速批准 Keytruda 联合赫赛汀和化疗作为局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 癌患者的一线治疗。

批准基于 III 期Keynote-811试验,其中 264 名 HER2 阳性胃癌或 GEJ 癌患者接受赫赛汀化疗,联合或不联合 Keytruda。接受 Keytruda 治疗的患者的总体反应率提高至 74%,而未接受 Keytruda 治疗的患者为 52%。Keytruda 的中位反应持续时间为 10.6 个月,而后者为 9.5 个月。

主题演讲 059 在复发性胃癌中。

II 期 KEYNOTE-059 临床试验是研究复发性或转移性胃癌免疫疗法的最大研究之一。

Keynote 059 包括三组:1) 259 名转移性胃癌患者,在预先接受两线或多线化疗后,单独使用keytruda 治疗;2)接受keytruda联合化疗的25例初诊转移性胃癌患者;3)31例新诊断转移性胃癌患者单独接受keytruda治疗。

研究人员报告说,在接受过预处理的患者中,单独使用 Keytruda 的总体客观反应率为 12%,表达 PD-L1 的患者比没有表达的患者更有可能做出反应,客观反应率为 16%。

在新诊断的转移性癌症患者中,联合疗法和单独使用 keytruda 都是安全的,并显示出一些有希望的活性。这些研究结果与今年早些时候报道的另一种 PD-1 抑制剂 Opdivo(nivulomab)的研究结果一致,并支持免疫疗法对特定胃癌患者的新兴作用。