Keytruda 精准癌症免疫疗法治疗头颈癌

Keytruda 精准癌症免疫疗法治疗头颈癌

多项临床试验现已证明,当使用 PD-1 检查点抑制剂 Keytruda(派姆单抗)作为晚期头颈癌的一线治疗表达 PD-L1 的患者时,免疫疗法可显着提高总生存率。

KEYNOTE -048 临床试验的最终结果于 2019 年 6 月在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上发布,与十年前的铂类化疗联合 Erbitux(西妥昔单抗)标准相比,其总生存率更高。与化疗相比,Keytruda 作为单一药物,与化疗联合使用,在所有 PD-1 或​​ PD-L1 检测呈阳性的患者中,与化疗相比,可产生更好的生存率。所有患者都应接受测试,该试验的结果导致 FDA 批准 Keytruda 用于在所有临床环境中测试呈阳性的患者。

Keytruda 精准癌症免疫疗法治疗头颈癌

关于头颈癌

在全球范围内,头颈癌是第七大最常见的癌症类型,估计每年有 400,000-600,000 例确诊。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是指起源于某些称为鳞状细胞的细胞的头颈部癌症。

转移性或 IV 期头颈癌是指癌症已从其起源部位扩散到身体的远处部位。诊断为转移性头颈癌的患者 5 年的总生存率仍低于 4%,这表明该疾病患者迫切需要改善治疗。

头颈癌起源于口腔、鼻子和喉咙内或周围的组织。头颈癌的危险因素包括吸烟、饮酒和感染高危型人乳头瘤病毒 (HPV)。已经扩散到身体其他部位或在初始治疗后复发的头颈癌患者的治疗选择有限,研究人员继续探索新的更有效的治疗方法。

关于Keytruda

Keytruda 属于一类被称为 PD-1 抑制剂的新型药物,其帮助免疫系统识别和攻击癌症的能力引起了极大的兴奋。PD-1 是一种抑制某些类型免疫反应的蛋白质,使癌细胞能够逃避某些免疫细胞的攻击。阻断 PD-1 通路的药物可增强免疫系统对抗癌症的能力。

研究表明什么?

Keytruda 作为一线治疗:KEYNOTE-048

关键的 III 期 KEYNOTE-048 临床试验评估了单药 Keytruda 或 Keytruda 联合化疗与单独化疗相比,Keytruda 与 Erbitux(西妥昔单抗)联合铂和 5-氟尿嘧啶(5- FU) 化疗,之前 HNSCC 的标准一线治疗。

与标准治疗的 10.7 个月相比,单独使用 Keytruda 将平均生存期提高至 14.9 个月,化疗后为 13 个月。然而,更重要的是,接受 Keytruda 治疗的患者与未接受治疗的患者之间的生存差异在治疗后数年仍然很明显。三年后,接受 Keytruda 治疗的患者中有 33% 存活,而接受标准化疗的患者中只有 8%。

CPS ≥1 人群的新发现表明,与单独化疗相比,Keytruda 联合化疗可将死亡风险降低 35%,并将生存期延长 3 个月。单药 Keytruda 治疗产生了与化疗相似的生存获益。

与历史化疗相比,免疫疗法的主要区别在于生存获益的持久性。Keytruda 已被批准用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。

Keytruda® 治疗晚期头颈癌:KEYNOTE 012

据研究人员称名为 KEYNOTE 012的临床试验表明, Keytruda 在一种复发性或转移性头颈癌中具有活性,这种癌症起源于称为鳞状细胞的细胞。患者每两周接受一次 Keytruda,剂量为 10 mg/kg。那些表明存在 PD-L1(一种 Keytruda 抑制的蛋白质的配体(或分子))的肿瘤生物标志物检测呈阳性的人对治疗的反应率为 20%。

作为 KEYNOTE 012 研究的额外研究的一部分,研究人员每三周给患者服用 200 毫克 Keytruda。他们在评估结果时没有考虑 PD-L1 的表达(这意味着研究结果包括患有 PD-L1 阳性和阴性的肿瘤患者)。患者每两个月接受一次 X 光检查。这项研究包括 132 名复发性或转移性鳞状细胞头颈癌患者。目前的结果包括这些患者中的 99 名。

在评估的 99 名患者中,18% 的患者对 Keytruda 治疗有反应。在这些患者中,18 名患者有部分反应,31% 的患者病情稳定。

几乎一半的参与患者都经历了与 Keytruda 治疗相关的副作用。副作用往往是轻微的,包括疲劳、食欲下降、发烧和皮疹。

Keytruda® 在晚期头颈癌中获得持久反应

KEYNOTE-012 试验数据的长期随访结果在今年的 ASCO 上公布。该试验评估了 Keytruda 治疗 192 名转移性或复发性 HNSCC 患者的有效性。

  • 18% 的患者获得了抗癌反应。
  • 85%的抗癌反应持续至少6个月,71%的抗癌反应持续至少一年。
  • 在开始使用 Keytruda 治疗后 6 个月时,58% 的患者存活,25% 的患者存活且癌症没有进展。
  • 在开始使用 keytruda 治疗一年后,38% 的患者存活,17% 的患者存活且癌症没有进展。
  • 在数据收集时,对使用 keytruda 获得抗癌反应的患者进行了中位时间 12.5 个月的随访。尚未达到抗癌反应持续的中位持续时间。
  • 派姆单抗通常耐受性良好。

这些结果提供了进一步的证据,即 Keytruda 治疗可以在转移性和复发性 HNSCC 患者中提供持久的抗癌反应,同时具有良好的耐受性。

Keytruda 组合能否进一步改善结果?

Keytruda 和西妥昔单抗的组合对先前未接受过 PD-1、PD-L1 或 EGFR 抑制剂治疗的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者产生持久的反应。在 6 个月时,客观反应率为 45%,另外 15% 的患者病情稳定。中位反应持续时间为 13.1 个月。Keytruda 联合西妥昔单抗在复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌中显示出有希望的临床活性,值得进一步研究。8

Keytruda® 获批用于治疗晚期头颈癌

美国食品和药物管理局 (FDA) 最初批准 Keytruda® 用于治疗对铂类化疗药物停止反应的晚期头颈癌。

来自 KEYNOTE-012 试验的长期随访数据的结果导致帕博利珠单抗在头颈癌中的最终批准在今年的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。 2 该试验评估Keytruda 治疗 192 名转移性或复发性 HNSCC 患者的有效性。

  • 18% 的患者获得了抗癌反应。
  • 85%的抗癌反应持续至少6个月,71%的抗癌反应持续至少一年。
  • 在开始使用 pembrolizumab 治疗后 6 个月时,58% 的患者存活,25% 的患者存活且没有癌症进展。
  • 在开始使用帕博利珠单抗治疗一年后,38% 的患者存活,17% 的患者存活且癌症没有进展。
  • 在收集数据时,使用 pembrolizumab 获得抗癌反应的患者的中位时间为 12.5 个月。尚未达到抗癌反应持续的中位持续时间。
  • 派姆单抗通常耐受性良好。