Buphenyl 苯丁酸钠 Sodium phenylbutyrate

Buphenyl 苯丁酸钠 Sodium phenylbutyrate

Buphenyl的适应症和用法

在患有尿素循环疾病(涉及氨基甲酸酯磷酸合成酶(CPS),鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)或精氨酸琥珀酸合成酶(AS)不足的患者)的慢性管理中,丁苯胺可作为辅助治疗。在所有新生儿缺乏症(完全的酶缺乏症,在生命的头28天之内出现)的所有患者中均适用。在患有高氨性脑病病史的迟发性疾病(部分酶缺乏症,在生命的第一个月后出现)的患者中也应指出。重要的是尽早诊断并立即开始治疗以提高生存率。任何急性高氨血症发作都应视为危及生命的紧急事件。
Buphenyl必须与限制饮食中的蛋白质结合使用,在某些情况下还必须补充必需氨基酸。(请参见“剂量和管理”部分的“营养补充”小节。)
以前,即使通过腹膜透析和必需氨基酸或其无氮类似物治疗,新生儿发作的疾病在生命的第一年几乎都是致命的。但是,在进行血液透析时,使用其他排泄氮的途径(苯丁酸钠,苯甲酸钠和苯乙酸钠),限制饮食中的蛋白质以及在某些情况下补充必需的氨基酸,可以确定出生后但在出生后诊断为新生儿的存活率。生命的第一个月几乎是80%。大多数死亡发生在急性高氨性脑病发作期间。新生儿疾病患者的智力低下发生率很高。接受IQ测试的人智力发育迟缓的发生率如下:鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症为100%(接受测试的患者为14/14);精氨酸-琥珀酸合成酶缺乏症,88%(接受测试的患者为15/17);和氨基甲酰磷酸合成酶缺乏症占57%(接受测试的患者为4/7)。在大多数智障患者中,迟发型严重。
在妊娠期间被诊断并在任何高氨血症性脑病发作之前接受治疗的患者中,存活率为100%,但即使在这些患者中,大多数患者随后也表现出认知障碍或其他神经系统缺陷。
在迟发性缺乏症患者中,包括因鸟氨酸转氨酶缺乏症而杂合的女性,这些患者从高氨血症性脑病中康复,然后长期接受苯丁酸钠和饮食蛋白限制治疗,生存率为98%。该组患者的两例死亡发生在高氨血症性脑病发作期间。但是,没有足够的文献证明对治疗方案的依从性,无法评估对苯丁醚和饮食蛋白的限制,以防止如果认真坚持就可以防止精神退化和高氨血症性脑病复发。这些接受测试的大多数患者(30/46或65%)的智商处于中等至低水平/边界智障范围内。
即使在治疗上,大多数需要使用该药的患者也会复发急性高氨性脑病。
除非选择进行原位肝移植,否则可能需要终生使用苯。
(有关Buphenyl的生化作用,请参见《临床药理学》的药效学”小节)。

Buphenyl 苯丁酸钠 Sodium phenylbutyrate

禁忌症

Buphenyl不宜用于治疗急性高氨血症,这是一种医疗急症。

警告事项

每片丁苯丙片含有62毫克钠(9.2%w / w)(相当于每克丁酸苯基丁酸钠124毫克钠[12.4%w / w]),丁苯丁粉每100克粉末含11.7克钠,相当于每克苯基丁酸钠(12.4%w / w)中含有125 mg钠。对于充血性心力衰竭或严重肾功能不全的患者以及有水肿而有钠sodium留的临床状态,应谨慎使用丁苯。
由于丁苯在肝脏和肾脏中代谢,而苯乙酰基谷氨酰胺主要由肾脏排泄,因此,对肝,肾功能不全或先天性β氧化错误的患者服用该药物时要格外小心。已知丙磺舒会抑制许多有机化合物(包括马尿酸)的肾脏转运,并且可能影响Buphenyl醚及其代谢产物的结合产物的肾脏排泄。
使用皮质类固醇可能会导致体内蛋白质分解并增加血浆氨水平。

预防措施

一般:

对苯丁酸钠或本制剂任何成分过敏的患者不应服用丁苯。
氟哌啶醇和丙戊酸可引起高氨血症。

苯乙酸酯对动物的神经毒性:

皮下注射给幼鼠190-474 mg / kg苯乙酸会导致增殖减少和神经元损失增加,并减少CNS髓磷脂。脑突触的成熟受到阻碍,大脑中功能性神经末梢的数量减少,从而导致脑部生长受损。产前大鼠幼崽暴露于乙酸苯酯会在皮质锥体细胞的第5层中产生损伤;树突棘比正常更长和更细,数量减少。

给患者的信息:

标签末尾会重新打印患者的单独信息插入内容的全文。

实验室测试:

血浆氨,精氨酸,支链氨基酸和血清蛋白水平应保持在正常范围内,血浆谷氨酰胺应保持在1000 µmol / L以下。应当定期监测血清丁酸及其代谢产物苯乙酸和苯乙酰谷氨酰胺的水平。

致癌,诱变,生育力受损:

尚未进行苯基丁酸钠的致癌性,致突变性和可育性研究。