3种治疗法布雷病的药物

3种治疗法布雷病的药物

法布雷病(Fabry Disease) 在1898年皮肤病学家 Johannes Fabry 和外科医生William Anderson 同时发布了这种病症的描述,故也称为安德森 – 法布雷病。

法布雷病是一种罕见的X染色体连锁遗传的鞘糖脂类代谢疾病,可以影响身体的许多部位,包括肾脏、心脏、脑、神经和皮肤等各器官。得不到有效治疗将危及生命。

2018年5月11日,该疾病被列入中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

法布雷病通过检测血液来确诊,主要检测α-半乳糖苷酶的活性。也使用基因测试进行诊断,特别是对女性患者。由于患者体内α-半乳糖苷酶A(α-GalA)先天性缺乏,法布雷病的治疗取决于受病症影响的器官,并且可以通过替换缺乏的酶来解决潜在的原因。

治疗药物

酶替代疗法旨在提供患者因遗传失常而缺失的酶。这种治疗方法不是治愈方法,但可以部分预防疾病进展,并可能逆转某些症状。两种基因重组形式的半乳糖苷酶被称为agalsidase alpha(INN)和agalsidase beta(INN),临床上,这两种产品通常被认为在效果上相似,两者均可在欧洲和美国获取,但治疗成本很高。

1、 Replagal(α半乳糖苷酶)

Alpha-半乳糖苷酶 (Agalsidase alpha,α-GAL)是糖苷水解酶,该酶由GLA基因编码。沙尔(Shire)制药公司商品名 Replagal制造agalsidase alfa(INN)作为法布雷病的治疗药物,并于2001年在欧盟获得上市许可。

2、法布赞(阿加糖酶-β)Fabrazyme (Agalsidase beta,β-GAL)

阿加糖酶-β又译为Beta-半乳糖苷酶 (β-GAL),2003年美国FDA批准首款治疗法布雷病的半乳糖苷酶(商品名Fabrazyme)是Genzyme制药公司生产,当时使用这种药物的治疗费用是20万美元/年。

3、Migalastat (米加司他)

Migalastat(商品名Galafold,曾用名Amigal)可口服的α-GalA 抑制剂,长期治疗成人和16岁或16岁以上青少年的法布雷病,其中α-半乳糖苷酶 A(α-GalA)具有适应性突变。由Amicus Therapeutics开发,2004年获美国FDA认定孤儿药地位,2006年欧洲委员会(CHMP)也进行认定,2016年5月,欧盟委员会批准该药上市。Migalastat与有缺陷的α-GalA结合时,将产生功能性酶,这种机制称为药理学伴侣疗法。

除以上药物还有:

  • AvroBio正在进行临床试验的的基因疗法治疗
  • Protalix的基于植物的ERT
  • Sanofi-Genzyme的底物减少疗法
  • Codexis的最佳生物ERT
  • Sangamo的基因编辑解决方案

非处方药的补剂:许多非处方药补充剂含有半乳糖苷酶:

  • Beano
  • CVS BeanAid
  • Enzymedica的BeanAssist
  • Gasfix
  • Bloateez(Cogentrix)

在中国,半乳糖苷酶作为添加剂被广泛用于奶制品。